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主要任务为掌大学之法与教学考试。
他对近年来士子学风不正，学习懒散，严重破坏了历朝培养选拔优秀人才的规矩。
并且有的士子成天造谣生事，不务学业。
因此，向朝廷建言：必需严加革除，以整顿学风。
得到首肯。
此后，周洪谟将明朝的规章制度加以适当补充，榜书于壁上，让所有监生牢记，不得违犯。
又将监生学的内容改变为经世致用（指学问必需有益于国事），除《四书》《五经》《大明律令》等作为学生的必修内容外，还以身作则，亲监教舍，质问经史，组织学生“会讲、复讲、背书”
，提高各种素质和能力，要求学用结合。
规定学士每天练习书法，对学生的考核改为学分制，年内积八分为及格、给予贡士身份，不及格的仍然坐堂继续学业。
周洪谟主政全国最高学府尽责尽力，使学风为之一振，大大改善了以往不良的“惰学”
局面。
他狠抓教育体制改革，培养了大批优秀人才，而且，他带头做好学问，文才很好，把枯燥的奏折写得声情并茂，可以当美文来看，连最怕批奏折的皇帝见了他的奏折，都十分喜欢阅批。
周洪谟一生的主要著作有《疑辩录》3卷、《南皋子集》20卷、《圣驾临雍录》3卷、《箐斋集》50卷、《叙州志》12卷。
这些著作涵盖了他研究的执政理念，儒经、历史宗教、天文地理等范畴。
周洪谟在任职期间，还注重赈灾解困，关注民生。
当时除了西北边患，南面夷乱以外，还有一个严重的问题就灾荒不断，旱涝严重，民生困难，食衣无依。
周洪谟深知中国是个农业、人口大国，民安则国兴的道理。
根据他调查掌握的现实情况，就呈奏宪宗：“要解决灾荒问题，必需积谷备赈，以食为先，安得民心，此为天下第一要务！”
得到皇帝许可，并实施周的方案，号召朝廷官员，积极主动存粮备赈，对所有府、州、县的官吏，把积谷的数量作为升迁考核的一项政绩。
这项举措有其深刻的现实作用，对后世的吏治产生深远的影响。
周洪谟为官低调，做了很多实事，抵制权贵的土地兼并，配合地方官整治跋扈的采办太监，劝说朝廷停止劳民伤财营造宫庙，提出安抚政策，妥善合理安置荆襄流民等等。
1476年，周洪谟升任礼部右侍郎，转左侍郎。
上疏改造璇玑玉衡（古代观测天象的仪器），皇帝将此任务交给他，大家都说他做不成，可他只用了10天就制成了，受到了皇帝的奖赏。
周洪谟60岁时（1480年），晋升为礼部尚书（明代朝廷为6部：吏部、户部、礼部、兵部、刑部、工部）。
礼部尚书主管朝廷中的礼仪、祭祀、宴餐、学校、科举和外事活动的大臣。
三年后，加任太子少保（太子少师、太子少傅、太子少保）。
他经常上书言事，对朝中事务多所裨益。
周洪谟为官40多年，在推动明朝政治、经济、综合改革，从忧国忧民之心出发，为实现富国强兵之目的，不断探索变革生产关系等等主张，都成为明朝“治国妙方”
，并得以付诸实践。
周洪谟矜持寡合，博闻强记。
其所论述，多有新意，文采飞扬，尤善读兵书，论事自有主张。
他因与万安（四川眉山人）是老乡，万安当政时，他们二人关系较好。
万安获罪时，因周为官正值敢言，曾得罪了朝中不少官员。
因而，就有官奏周，周也因此而受到牵连，遂致仕归乡。
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