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一方面，被征服地区的新的统治秩序尚未完全建立起来，另一方面，那些反对马其顿人统治的力量仍旧存在，亚历山大之死成为有些地区重新获得独立的大好时机。
亚历山大刚一去世，希腊地区就爆发了大规模的起义，史称“拉米亚战争”
。
更为严重的是，亚历山大英年早逝，既没有直系的继承人，又没有指定合法的继承人，因此，在他去世之后，帝国就出现了一个权力的真空。
为争夺统治权，亚历山大的亲属和部将开始了明争暗斗，宫廷内部的继位之争很快就发展为公开的战争。
亚历山大去世后，其同父异母的兄弟腓力·安利达戊斯（有点儿智障）被亚历山大的将军们在巴比伦拥立为继承人，称腓力三世（公元前323—前317年在位）。
摄政王安提帕特禁止亚历山大的母亲奥林匹娅斯干涉国家的事务，但是在安提帕特于公元前319年去世之后，奥林匹娅斯就攫取了马其顿的大权，此后她疯狂地沉溺于报复行为。
公元前317年，腓力三世被奥林匹娅斯处死，亚历山大的遗腹子即罗克姗娜的孩子继承了王位，称亚历山大四世（公元前317—前310年在位）。
公元前316年，安提帕特的儿子卡珊德下令处死奥林匹娅斯，但是亚历山大的士兵却拒绝执行，最后是那些曾经受到过奥林匹娅斯迫害的亲属处死了她。
公元前310年卡珊德下令处死了罗克姗娜母子。
此后，宫廷内部的继位之争基本结束，亚历山大的部将们开始为争夺统治权展开公开的混战，史称“继承者战争”
。
这些部将主要有安提帕特、卡珊德、吕西马库斯、“独眼龙”
安提柯和他的儿子狄米特里乌斯、“救世主”
托勒密一世、“征服者”
塞琉古一世等。
公元前294年，狄米特里乌斯一世成为马其顿国王，控制了希腊中部大部分地区和爱琴海诸岛；托勒密一世的疆域扩展到腓尼基各个城市和塞浦路斯；塞琉古一世的范围在西里西亚和美索不达米亚，后来又占领了叙利亚。
到公元前301年伊普索斯之战后，局势逐步明朗化，整个帝国被瓜分成为几个强大的王国，其中包括安提柯王朝统治下的马其顿、托勒密王朝统治下的埃及和塞琉古王朝统治下的叙利亚等，彼此处于均势状态。
其中马其顿王国和托勒密王国民族相对单一，在政治、文化和宗教等方面有着悠久和统一的传统，所以王朝的统治也比较稳定，存在的时间也就比较长。
塞琉古王国在地域上最为广阔，其全盛时期包括了两河流域、伊朗、巴克特里亚，直到印度河以西地区，但种族与地区的差异也最大，统一王国维持的时间也最短。
从公元前3世纪初开始，帕迦马、巴克特里亚、帕提亚、本都等国家相继从塞琉古王国中独立出来。
因此，在希腊化时代，除了亚历山大帝国最初分裂而形成的三大王国之外，实际上还包括了数十个大大小小的独立王国。
这种状况更加剧了希腊化时代的多样性和复杂性，加大了对希腊化时代进行综合研究的难度。
马其顿王国公元前323年，当亚历山大去世的消息传来，早就伺机摆脱马其顿统治的各个城邦再一次看到了恢复政治独立的契机，反马其顿的势力死灰复燃。
以雅典为首的城邦组成了一支反马其顿联军，起初取得一些胜利，但最终被残酷镇压。
自亚历山大去世后，马其顿王国经过几十年的混战，王位几经转手，结果是安提柯的儿子狄米特里乌斯取得王位，但不久他在出征小亚的时候战死，他的儿子安提柯·贡那特于公元前276年建立起延续了百余年的安提柯王朝（公元前276—前168年）。
安提柯王朝统治下的希腊各邦仍然保持着相当程度的自治传统。
在整个希腊化时期，雅典在绝大多数时间都维持了其民主机构，只是在短期内出现过寡头政治。
为了与王朝的统治相抗衡，在原先比较落后的地区先后建立起两个新型的城邦联盟。
埃托利亚联盟建立于公元前314年，到公元前3世纪中期，同盟包括了中部希腊的彼奥提亚、弗西斯和伯罗奔尼撒半岛西部的伊利斯、美塞尼亚以及爱琴海上的若干岛屿。
以伯罗奔尼撒半岛西部的阿卡亚为中心而形成的阿卡亚同盟始建于公元前280年，公元前3世纪中叶，由于科林斯、麦加拉等工商业城邦的加盟而进入全盛时期，曾一度赶走马其顿在科林斯的驻军。
两个同盟皆遵循各邦一律平等、一致对外的原则，在罗马征服希腊之前，不断展开反马其顿的斗争。
两个同盟之间则时而联合，时而斗争，不过总的来说同盟的建立还是在相当大的程度上维护了同盟各邦的经济利益和政治独立。
马其顿王朝的统治基本上还是延续了腓力和亚历山大时期的统治机构和统治方式。
国王在军事机构的辅助下施展其权威，军事机构由当地的贵族构成，马其顿人向国王效忠，但从不把他们的国王当作神来看待。
在政治上，马其顿力求使自己成为希腊人的保护者，“马其顿的目标是不让希腊被其他任何的大国控制，如托勒密、皮洛士、埃托利亚和帕迦马，否则，一旦希腊被它们中间任何一个控制，那都将会对马其顿王国自身的安全构成威胁。”
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