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这年正值秦庄襄王病死，秦王政继位。
李斯作为异国平民，想钻进统治阶级的核心中去参谋政事，谈何容易。
于是他又充分利用自己的智慧，审时度势，权衡利弊，最后选定了以投吕不韦门下为仕途的第一步阶梯。
公元前250年，秦孝文王去世，太子子楚继位，是为秦庄襄王。
吕不韦当上了丞相，被封为文信侯。
公元前247年，也就是李斯来到咸阳那一年，庄襄王病死，吕不韦拥立13岁的太子继位，即秦王政，他就是后来的秦始皇。
秦王政继位时年龄小，大权握在太后赵姬与丞相吕不韦手中。
吕不韦仗恃自己与太后及秦王政的特殊关系，以秦王的“仲父”
自居，横行于朝中、宫中。
李斯投到吕不韦门下，千方百计博得吕不韦的赏识，一直勤勉谨慎，殚精竭虑，最后终于受到吕不韦的青睐，被任为郎，从此参与政事，政治核心的大门为他敞开了。
投靠吕不韦后，李斯终于有机会与秦王会面。
如果不投靠吕不韦，李斯也许永远没有这样的机会。
这是李斯的幸运，一开始就碰上这样一个支持自己的国君。
于是，他软硬兼施，远交近攻，以武力为后盾、用金钱开路、执“连横”
计劝诱六国中止同别国的“合纵”
。
不消几年，战果累累，李斯也借此被秦王称为“客卿”
，进到了秦国领导集团的核心。
不久，他辅佐秦王吞并六国，他也成了九卿之一的廷尉了。
公元前221年，中国历史翻开了新的一页，秦王朝建立，秦王自称始皇帝。
李斯这个开国功臣也开始了新的政治生涯。
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