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而亚历山大的军队却安安稳稳地休息了一夜，精力充沛地迎接战斗。
两军渐渐接近。
亚历山大带领自己的右翼往右移动，波斯人左翼也作了相应的移动。
他们的左翼远远伸到亚历山大方阵右翼之后。
但亚历山大仍然继续向右移动。
大流士三世深恐马其顿人开到崎岖不平的地方，使他的战车失去作用，便下令自己的左翼前沿的骑兵包抄亚历山大的右翼。
对此，亚历山大下令自己的米尼达斯率领雇佣军骑兵冲击他们，双方战斗非常激烈。
亚历山大军队遭到很大伤亡，但却经受住了波军的进攻，而且打乱了敌人的队形。
波军的刀轮战车向敌军冲去，亚历山大军早有防备因而未起到任何作用，战车被敌人俘获。
企图包抄马其顿军右翼的波军骑兵也被马其顿军的骑兵击溃。
亚历山大高呼口号冲向大流士三世本人。
方阵举起长矛冲向波军时，大流士三世再一次临阵脱逃。
当时马其顿军的左翼阵线被突破。
部分印度人和波军骑兵通过这个缺口冲到了马其顿辎重队旁边，在这里发生了一场激烈的战斗。
但最后被马其顿军队击退，而且死伤了许多人。
波军的右翼这时候还不知道大流士三世已经逃跑，因而他们的骑兵还去包抄了希军的左翼。
亚历山大得知这一消息，立即停止了对大流士三世的追击。
他带着精锐的重装骑兵攻向波军右翼。
开始了整个战斗中最残酷的骑兵会战。
在这里，亚历山大又取得了胜利。
于是，亚历山大又回兵追击大流士三世，一直到天黑为止。
高加美拉战役以亚历山大的胜利而告终。
此次战役共进行了两天，波军伤亡人数当在六七万，而希军伤亡至少也在1万多人。
不过没有准确的统计数字。
高加美拉战役以后，大流士三世就一路狂奔直至逃到巴克特里亚，被其部下所杀。
波斯帝国实际上已经灭亡。
此后亚历山大的东征还进行了3年多，但那只是同波斯帝国境内的地方部族的战争。
最后，亚历山大的远征军一直到了印度河流域。
由于该地居民的激烈抵抗，远征军又极不适应当地的气候，以及远征军的士兵和一些军官不想再打下去，所以亚历山大只好停止继续战争，而兵分两路回到巴比伦，从而结束了东征。
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