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待到司马炎回光返照之时，才知道已经无可挽回，于是带着无限的遗憾，哀哀逝去。
所以，因了皇帝司马炎病重之时，并没有将国家大事明确地托付给他的重臣们，又因了早年间的那些开国功臣俱都已经离世而去，以致，大晋当下的朝臣们便开始了群龙无首的惶恐日子，开始纷纷左顾右盼、奔走呼号，但却还是计无所出，束手无策。
其实，司马炎下诏给中书，宣召汝南王司马亮与杨骏共同辅助王室，杨骏胆大包天地把诏书私藏起来之时，中书监华讷是知晓此事的，也曾恐惧万分，还曾亲自找到杨骏索要诏书，但杨骏最终仍是不给。
又过了两天，皇帝司马炎病危，皇后杨芷便奏请让其父杨骏辅政，司马炎点了点头。
于是，杨皇后便召中书监华讷、中书令何劭，口头传达皇帝的旨意，让他们作遗诏，诏文为：“昔日伊尹、吕望作辅国大臣，功勋永垂不朽；周勃、霍光受命护国，为古代名臣之冠。
侍中、车骑将军、行太子太保、领前将军杨骏，德厚而智高，见识明远，辅翼皇上与太子，以忠贞严肃著称于世，应做朝廷宰辅，比于商代伊尹。
现以杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事，侍中、录尚书、领前将军如故。
设置参军六人、步兵三千人、骑兵千人，这些人移驻在前卫将军杨珧的旧府第。
若杨骏在殿中住宿，应有人保卫，可派左右卫三部司马各二十人、殿中都尉司马十人供杨骏使用，这些卫士可以持兵器出入宫殿。”
遗诏写成后，皇后与华讷、何劭共同呈给皇帝司马炎，司马炎看了以后不说话，又气息微微地熬了有两日的光景后，时年也才不过五十五岁的大晋朝开国之君——司马炎，便轰然驾崩、溘然长逝于含章殿，谥号“武皇帝”
，葬于峻阳陵。
而杨骏则作为被委以后事的重臣，居住在太极殿。
皇帝的遗体将要入殡盖棺之时，六宫人员按礼仪规定，都要出来举行告别仪式，可杨骏当时却不下殿，安排一百个武士保卫自己，不恭于朝廷，他的心怀不轨，从那时起就已经开始显露无疑了。
太子司马衷即位以后，晋升杨骏为太傅、大都督、假黄钺，统摄朝政，总领百官。
杨芷被尊为皇太后，贾南风被立为皇后。
杨骏成了顾命大臣，他根本就没有把这个才过而立之年的傻皇帝司马衷放在眼里，不但住进武帝司马炎当年的太极殿，还煞有介事地批阅奏折。
这一切都令刚刚被立为皇后的贾南风深深忌恨。
杨骏害怕皇帝司马衷身边左右的人说自己的坏话，于是便把他的外甥段广、张劭安插在司马衷周围作近侍。
凡有诏命，皇帝看后必呈报给太后审查，然后才可发出。
杨骏素知皇后贾南风性情凶悍，难于制服，很是忌惮她，遂又暗地里培植了很多他自己的亲党，使他们统领禁军。
如此一来，公卿王室便都对杨骏的专权揽政产生了极大的怨恨情绪，天下之人无不愤然。
杨骏的弟弟杨珧、杨济，都是有俊才的人，二人也曾多次劝阻他们的兄长，但杨骏终是不听，还把他们免去官职，居家闲置。
杨骏不懂古代的典章制度，做事动辄违背旧典，司马炎死的那一年还未过完，他就命人改了年号，议论的人都认为这违背了《春秋》所载：新君在第二年才改元正式即位的规定。
朝廷对这种失误有所醒悟，令史官抹去改元的记载，到第二年正月再更改年号。
杨骏知道自己素来没有美德高望，害怕不能使远近之人和睦悦服，于是他就依照魏明帝曹叡即位时的例子，大开封赏，以取悦于群臣。
杨骏为政严苛而琐碎，刚愎自用，与众人不合，冯翊太守孙楚平素与杨骏关系较好，劝诫杨骏说：“公以外戚的身份，居伊尹霍光那样的要职，掌握大权，辅助弱主，应当学习古代贤人，做事公正诚实，谦恭和顺。
前代辅国重臣，在周代有周公、召公，在汉代有朱虚侯、东牟侯，都是皇室同姓，没有异姓大臣专朝政而能吉庆善终的。
当今宗室有被皇帝亲信重用的大臣，藩王势力也在壮盛之时，而公不与他们共同参与朝政，内怀猜忌之心，外树亲私党羽，灾祸不久就会降临了。”
杨骏不听。
弘训宫少府蒯钦，是杨骏姑母的儿子，少年时与杨骏亲密无间，此人刚直不阿，多次以直言冒犯杨骏，杨珧、杨济为此都为他担着心，蒯钦却说：“杨文长虽然昏聩，但也还知道一个人没有罪是不能随意杀害的，他一定会疏远我，我被疏而远离他，可以避免和他一起遭祸而死。
不然，倾家灭族之灾就不会很远了。”
殿中中郎孟观、李肇，平素不被杨骏尊重，私下罗织杨骏图谋颠覆社稷的罪名。
皇后贾南风欲要干预政事，因害怕杨骏而没有达到目的，又不肯以妇道侍奉太后杨芷。
黄门董猛，从皇帝司马衷做太子时即作寺人监，在东宫侍奉贾南风。
贾南风图谋废太后，秘密与董猛通消息。
董猛又与孟观、李肇相勾结。
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